2020年10月CDE發(fā)布了《化學藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究技術指南（試行）》 ，該技術指南指出：如方法靈敏度無法達到產品最大允許泄漏限度水平或產品最大允許泄漏限度不明確，建議至少采用兩種方法（其中一種推薦微生物挑戰(zhàn)法）進行密封性研究，對兩種方法的靈敏度進行比較研究。

     因當前的大多數(shù)包裝密封性檢查方法無法達到產品最大允許泄漏限度水平（MALL），因此，根據上述法規(guī)的要求，需要結合微生物挑戰(zhàn)法共同做包裝密封性研究，分別獲得兩種方法的靈敏度，然后對靈敏度進行比較研究。

微生物入侵法測試儀

       微生物侵入密封性試驗，又稱微生物挑戰(zhàn)法密封性完整性試驗，通常與模擬灌裝同時進行。通過按照模擬灌裝驗證方案進行培養(yǎng)基模擬灌裝，然后進行壓塞軋蓋后，目檢合格，經已驗證的滅菌柜滅菌后，將容器密封面浸入到高濃度的菌液中，使樣品容器內的培養(yǎng)基充分接觸封口內表面，樣品的頸部及封口的外表面應*浸泡在菌懸液中，浸泡一定時間后取出，定期培養(yǎng)后檢查是否有微生物侵入，以確定容器密封系統(tǒng)的完整性。同時，需要做陽性對照試驗，確認培養(yǎng)基的促生長能力。測試中通常會運用真空或過壓的挑戰(zhàn)條件，LT-PNP 正負壓密封試驗儀（微生物入侵試驗儀）均可滿足相關的負壓真空和正壓過壓的試驗條件要求。

       微泄露無損密封性測試儀

    現(xiàn)在普遍的微泄露無損密封儀既不損壞產品，又比較簡單方便已被藥廠接收，用于驗證容器密封系統(tǒng)的包裝密封完整性是否能通過微生物挑戰(zhàn)實驗。

   但是藥廠做微生物挑戰(zhàn)研究更多基于采用客戶實物樣品浸泡挑戰(zhàn)，而尚未采用打孔的陽性樣品進行試驗。因此，在應用陽性打孔樣品到微生物挑戰(zhàn)實驗中面臨諸多挑戰(zhàn)，例如：

如何制備微生物挑戰(zhàn)的陽性樣品？

需要采用多大孔徑的陽性樣品？

每種孔徑的陽性樣品用量多少？

在滅菌過程中如何防止孔變大或變小？

針對毛細管或微管等需要插管植入的陽性樣品，如何確保植入部位周圍是*密封的？

預期的試驗結果是什么？

如何對實驗結果進行分析？

如何判定試驗結果是成功的還是失敗的？

如果試驗結果和預期的結果不一致，有哪些原因？如何改進？

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